《最后生还者》的配乐，最大的优点在于与剧情、环境、氛围的契合。
情感表露的贴切到位，但绝对不抢戏。只有在情感激烈的桥段，玩家才能明显感受到游戏里面音乐的强旋律性。这对于表达和增强玩家的感受，起到相当重要的、画龙点睛的作用。
大部分时候，游戏过程甚至没有配乐，游戏特意留出这一片“留白”，让玩家自己去更好的体验或者体会，那份末世中环境的破败、荒凉，生机的萎靡，人性的残忍以及少有的人性的光辉。
配乐大部分采用吉他作为主乐器，有时候也会加一些弦乐。整体风格来看，应该是布鲁斯民谣为主。这种配乐风格在不少西部片、公路片里经常使用。当然乔尔与艾力两人一路的经历，本身也可以看做是一部公路电影。